Is Glimepiride a Safer Sulfonylurea for Type 2 Diabetes?
Orang dengan diabetes tipe 2 yang diobati dengan metformin plus sulfonilurea dengan afinitas tinggi untuk saluran mitokondria adenosin trifosfat-sensitif kalium (mitoKATP) jantung, seperti glyburide dan glipizide, memiliki risiko 18% lebih tinggi untuk mengalami major adverse cardiovascular events (MACE), dibandingkan dengan pasien yang menerima sulfonilurea berafinitas rendah seperti glimepiride, dalam studi observasi lebih dari 50.000 pasang pasien di Taiwan.
Peningkatan risiko MACE terutama dikaitkan dengan rawat inap karena infark miokard, dan risiko terbesar adalah pada 90 hari pertama pengobatan dengan sulfonilurea dosis tinggi dengan afinitas saluran mitoKATP tinggi, tulis Meng-Ting Wang, PhD, dan rekan di sebuah laporan yang baru-baru ini diterbitkan di JAMA Network Open.
Temuan ini menunjukkan bahwa “penyumbatan saluran mitoKATP jantung dengan afinitas tinggi dapat bertindak sebagai determinan penting dari MACE terkait sulfonilurea pada pasien diabetes tipe 2,” penulis menyimpulkan, yang berafiliasi dengan beberapa institusi di Taipei, Taiwan.
Temuan tersebut mengkonfirmasi dan menyempurnakan kecurigaan lama bahwa setidaknya beberapa agen di kelas sulfonilurea dapat meningkatkan risiko kejadian penyakit kardiovaskular, meskipun bukti efek samping ini sebagian besar dianggap tidak meyakinkan.
Karena masalah keamanan seperti ini – serta karena beberapa kekurangan sulfonilurea lainnya, seperti kenaikan berat badan dan tingkat hipoglikemia yang relatif lebih tinggi – kelas obat-obatan sulfonilurea telah turun dari agen sekunder ke agen tersier dalam hierarki obat antidiabetes dalam beberapa rekomendasi pengobatan. Meskipun demikian, penggunaan sulfonilurea tetap ada, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah tetapi juga di Amerika Serikat, karena keterjangkauan agen di kelas ini.
Misalnya, glimepiride dijual di banyak apotek di Amerika Serikat hanya dengan $20 untuk persediaan selama 6 bulan, kurang dari 1% harga retail dari banyak agen yang sekarang disukai untuk merawat pasien diabetes tipe 2, seperti inhibitor sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) dan agonis glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Tidak Menekankan pada Sulfonilurea
“Penelitian ini merupakan bagian dari serangkaian pengamatan yang menunjukkan beberapa tantangan sulfonilurea dalam pengelolaan diabetes,” komentar Robert A. Gabbay, MD, PhD, kepala petugas ilmiah dan medis untuk American Diabetes Association (ADA).
Temuan ini “menyarankan mungkin ada perbedaan antara analog sulfonilurea tertentu,” kata Gabbay dalam sebuah wawancara. Dia juga menggarisbawahi bahwa Standards of Care in Diabetes―2023 yang diterbitkan ADA, serta dalam edisi sebelumnya, “tidak menekankan” penggunaan sulfonilurea “mendukung agen lain” yang menunjukkan manfaat kardiovaskular,” seperti metformin, inhibitor SGLT2, dan agonis GLP-1.
“Saat ini, terdapat dua pendapat yang berlawanan dalam literatur. Beberapa orang menganggap bahwa hampir tidak ada lagi tempat untuk sulfonilurea ketika mempertimbangkan pengobatan alternatif baru yang menunjukkan keunggulan dibandingkan dengan agen yang lama,” tulis André J. Scheen, MD, PhD, dalam penilaian sulfonilurea yang diterbitkan pada tahun 2021.
“Yang lain mengajukan permohonan untuk mempertahankan sulfonilurea dalam armamentarium terapeutik diabetes tipe 2, terutama di negara-negara dengan sumber daya terbatas,” kata Scheen, Profesor dan Kepala Divisi Diabetes, Nutrisi, dan Gangguan Metabolik di Rumah Sakit Akademik Liège, Belgia.
Sulfonilurea Afinitas Rendah Mendominasi di Taiwan
Studi baru JAMA Network Open menggunakan data dari >670.000 orang di Database Kesehatan Diabetes Mellitus Taiwan dari 2006–2017, yang pada dasarnya mencakup semua orang di Taiwan yang baru didiagnosis menderita diabetes selama periode tersebut. Penelitian kohort ini mencakup lebih dari 280.000 orang dewasa yang menerima sulfonilurea sebagai pengobatan lini kedua setelah metformin; hampir 248.000 dari orang-orang ini memenuhi syarat untuk analisis.
Kelompok penelitian mencakup sekitar 193.000 orang yang menerima sulfonilurea berafinitas rendah, yaitu glimepiride atau gliklazid dan 54.411 orang menerima sulfonilurea berafinitas tinggi, glyburide atau glipizide. Keempat agen ini mencakup lebih dari 99% sulfonilurea yang diresepkan untuk digunakan dengan metformin untuk orang dewasa Taiwan selama masa studi.
Angka-angka ini menunjukkan bahwa di Taiwan selama 12 tahun periode penelitian, lebih dari tiga perempat penderita diabetes yang menerima sulfonilurea yang ditambahkan di atas metformin berada pada sulfonilurea berafinitas rendah terkait dengan risiko MACE yang lebih rendah.
Analisis utama berfokus pada 53.714 pasangan pasien, dengan salah satu anggota pasangan menerima agen dengan afinitas rendah dicocokkan dengan seseorang pada agen dengan afinitas tinggi. Analisis juga disesuaikan dengan karakteristik demografi dan klinis untuk mengurangi kemungkinan pengaruh perancu.
Titik akhir utama MACE mencakup kematian kardiovaskular, rawat inap untuk infark miokard, dan rawat inap untuk stroke iskemik selama follow up sekitar 10 atau 14 bulan, tergantung pada sub kelompok pengobatan.
Analisis menunjukkan bahwa pengobatan dengan sulfonilurea berafinitas tinggi secara signifikan terkait dengan tingkat MACE 18% lebih tinggi dibandingkan dengan pengobatan dengan sulfonilurea berafinitas rendah. Hal ini terutama diakibatkan oleh peningkatan sebesar 34% dalam kejadian infark miokard di antara mereka yang menerima agen berafinitas tinggi. Semua penyebab kematian pada sub kelompok dengan afinitas tinggi secara signifikan 27% lebih tinggi dibandingkan dengan mereka yang menggunakan agen dengan afinitas rendah. Plus, tingkat hipoglikemia berat secara signifikan 82% lebih besar dengan sulfonilurea afinitas tinggi dibandingkan dengan agen afinitas rendah.
Tim peneliti yang sama sebelumnya melaporkan temuan serupa pada tahun 2022 dalam Diabetes Care terhadap pasien diabetes tipe 2 di Taiwan, menggunakan hampir 34.000 pasangan pasien.
Penerjemah : Salwa Kamilia, S.Gz
Penulis : Mitchel L. Zoler, PhD
Sumber : www.medscape.com